蜂產品疫苗離我們還有多遠
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一、植物口服疫苗的研究現狀植物口服疫苗，是指利用植物基因工程與分子醫學相結合而研發的新型疫苗，也叫綠色口服疫苗。因為疫苗抗原的表達部位是在一些轉基因植物的某個組織或器官，如：根、莖、葉、花、果實等，而且可以以蔬菜、飼料、水果、休閑食品和保健食品等形式被直接生食。人和動物食用了在其中富集的某種病原的低毒蛋白后，可以引起機體產生相應的免疫應答，進而得以發揮預防或延遲自體疾病癥狀發作的作用。植物口服疫苗的生產，主要涉及到疫苗抗原的選擇、疫苗植物的選擇、啟動子和篩選標記的選擇以及疫苗的活體實驗等。其中，與養蜂業關系最大的是被選做抗原蛋白表達受體的綠色植物。目前，已經成功開發的疫苗植物有：馬鈴薯、煙草、番茄、胡蘿卜、菠菜、香蕉、萵苣、莧菜、羽扇豆、苜蓿、玉米、擬南芥、大豆和白三葉草等。以它們為受體生產的綠色疫苗，多數通過了動物實驗，部分取得了階段性成果，少數完成了在人體上進行的臨床試驗。
二、植物口服疫苗的實用安全性分析以煙煤草和蔬菜類為主開發的疫苗植物，由于抗原的熱失活性和植物自身固有的理化性質，導致這些口服疫苗還不太盡如人意，存在一些問題。譬如：馬鈴薯能夠作為信用的部分是塊莖，即使加工成薯淀粉、薯條、薯片、薯塊或其它薯制品，如果未經烹飪，雖然較好地保持免疫活性，但不能降解其內部固有毒性物質（如馬鈴薯茄堿），也很少有人樂于生食這樣的疫苗。所以，生食性差制約了馬鈴薯疫苗的推廣。煙草中的抗原蛋白，并不能通過人的吸食或嗅食而對人體產生免疫作用，必須經過提煉才行。即便是經過弱毒處理的煙葉可以通過咀嚼產生抗體，但煙草中含有尼古丁等生物堿毒素這一事實，經過大眾傳媒的戒煙宣傳，可以說是早已家喻戶曉，況且還存在著濾毒作用進行得是否徹底等疑慮。總之，不吸煙人對煙草疫苗的厭惡，成為其擴大應用的瓶頸。番茄本身就是一種蔬菜型水果，口感酸甜適中，可直接用或烹調后做為菜肴，只是其成熟果實極易被撞傷乃至破損，進而導致局部瘺化或腐爛，而不成熟的或后熟的果實，非但爽口性不好，并且還含有內毒素，這些都或多或少地取制了它的使用范圍。胡蘿卜的營養豐富，生熟皆宜，但開發成為疫苗，其抗原的效價性不理想。研究發現，抗原蛋白在種子中含量最多，而在可以直接生食的塊根中卻含量很低。菠菜可以生食，但由于它本身帶有的草酸會跟人體爭奪鈣，故飲食中缺乏奶類制品的人們，尤其是缺鈣人群，不宜多食。而且，它的耐藏性能略顯不足。此外，香蕉的無性繁殖性、豆類的自交結實性和稻麥類的雄育性配套耕種性等，既可以避免抗生素標記基因的種間漂移，又允許傳統有種手段剔除抗生素篩選標記，都被作為口服疫苗的首選受體研究過。但同樣，香蕉的耐藏性差，大豆和稻谷的生食性差，因而實用性就差。
三、蜂產品（花粉、蜂蜜、蜂膠）疫苗誕生的可能性 分析疫苗抗原蛋白在系列器官特別是在種子中的含量比在營養器官中更高，讓我們看到了生產蜂產品疫苗的可能性。因為無論是生食性風味較好的胡蘿卜、番茄、香蕉等，還是蛋白質含量較高的昔蓿和谷物等，都是世界性的種植植物，也都是蜜蜂的飼料作物，蜜蜂賴以生存的花粉和花蜜以及樹膠，都有可能成為轉基因表達的有效部位。而疫苗植物的子代所組成的品系，由于抗原基因大量表達并穩定遺傳，也向我們保證了這種生產的連續性。
那么，說到底，蜂產品疫苗應該主要包括哪兒種呢？
1、花粉疫苗 花粉疫苗是指將花粉作為口服疫苗的受體系統?，F在，轉基因植物中的口服疫苗普遍產量偏低。若要人或動物服用一定量的轉化植物而達到免疫效果，必須提高疫苗抗原的表達量?；ǚ郾旧砗械鞍踪|，還含有幾大類共100余種的酶，這為外源基因的大量表達提供了先決打件。目前，運用了花基因的修飾表達和葉綠體的母系遺傳轉導技術后，一個操作就可讓外源基因在花粉中高表達。所以，生產花粉疫苗可以很好地解決植物口服疫苗的產量問題。再說，口服抗原若呈亞基形式或可溶性蛋白質形式存在，則免疫原性不好。但花粉粒作為完整的植物細胞，其堅固的外壁可以包容表達蛋白免受外界酸、堿的破壞，可以抵抗胃酸、胰蛋白酶以及其它消化酶對抗原蛋白的直接消化?；ǚ蹐F作為花粉粒的多聚體顆粒形式，不僅可以保持良好的免疫原性，而且完全可以滿足口服疫苗在小腸中緩慢釋放并具有明顯的強粘膜免疫反應的要求。所以，已經成為我國既是食品又是制劑品新資源的蜂花粉，以其最常見的也是最方便的花粉團的采收方式，可以解決綠色疫苗這個既要高產又要高效的難題。而且，如有可能，采用微生物工程，將蜂花粉疫苗放在發酵罐里脫去非抗原蛋白的致敏源，說不定還可以進一步擴大免疫者群體的適用范圍。
2、蜂蜜疫苗 蜂蜜疫苗是指將花蜜作為口服疫苗的受體系統。研究發現，不僅單花種的蜂蜜中含有花粉粒，就是單花種的花蜜中也含有外源基因的表達蛋白（煙草和韭菜這種含有某種抗原的花蜜，通過蜜蜂的加工，就有可能變成一種幾乎不需提純便可口服的蜂蜜疫苗。一般來講，疫苗中的抗原蛋白要求保持有弱的毒活性，否則，服用時就必須多次數、大劑量或輔以佐劑，才能提高粘膜的強免疫激活反應。蜂蜜中高濃度的糖分，正可以長時間保持抗原蛋白的弱毒活性；蜂蜜中大量存在著的唾液酸，卻可以輔佐動物的單抗產生強力性。所以，蜂蜜除了好吃、保健之處，還能在預防醫學領域發揮更大的作用。目前，已經誕生了一種轉基因矮牽牛植物，其蜜腺里可以產生犬類細小病毒表面抗原，狗服用這種蜂蜜疫苗后，可以提高對這種病毒病的免疫力。
3、蜂膠疫苗 蜂膠疫苗是指將樹膠作為口服疫苗的受體系統。樹膠是植物的一種創傷應激反應物，含有黃酮、脂類、必需向量元素等。目前，口服疫苗出現了耐性問題，就是機體不再對疫苗抗書面報告產生免疫反應了。一種可能是機體本身存在著內源性的拮抗物，發生負調控后阻遏了反應的進行；另一種可能就是機體內的應激系統工作懈怠，致使敏感性降低。要確何口服疫苗在人畜體內起的是刺激作用而不是抑制作用，從安全性和有效劑量考慮，恐怕經過蜜蜂加工過的樹膠制品，將是最理想的上乘之選。因為有試驗一月明，蜂膠可以增強應激能力、調節內分泌等。目前，畜禽用蜂膠疫苗系列是國內外現有疫苗的更新換代產品，更安全，無毒副作用，也是我們國家科技部重點推廣的綠色環保型科技成果。如：市面上見到的復合型蜂膠滅活疫苗、兔大腸桿菌二價蜂膠滅活疫苗、大腸桿菌多價蜂膠滅活疫苗等。可以說，蜂膠作為獸箕用疫苗的免疫佐劑，已有近20年歷史了，但人用蜂膠疫苗尚未見有報道。如果在短時間內能夠問世一種帶有疫苗功能的蜂膠產品，或是誕生一種具有激活疫苗性能的蜂膠，定會解決耐性困擾。除了上述這些可含服蜂花粉、可飲用蜂蜜和可咀嚼蜂膠等疫苗之外，蜜蜂進食疫苗植物的花粉、花蜜后生產的蜂王漿、喂養的蟲蛹、分泌的蜂蠟等，也能算作疫苗的一種。因為沒人敢說王漿干粉、蜂胎片劑不是很好的口服抗原載體，也沒人敢斷定嚼蠟就一定沒味、沒意義。
二、植物口服疫苗的實用安全性分析以煙煤草和蔬菜類為主開發的疫苗植物，由于抗原的熱失活性和植物自身固有的理化性質，導致這些口服疫苗還不太盡如人意，存在一些問題。譬如：馬鈴薯能夠作為信用的部分是塊莖，即使加工成薯淀粉、薯條、薯片、薯塊或其它薯制品，如果未經烹飪，雖然較好地保持免疫活性，但不能降解其內部固有毒性物質（如馬鈴薯茄堿），也很少有人樂于生食這樣的疫苗。所以，生食性差制約了馬鈴薯疫苗的推廣。煙草中的抗原蛋白，并不能通過人的吸食或嗅食而對人體產生免疫作用，必須經過提煉才行。即便是經過弱毒處理的煙葉可以通過咀嚼產生抗體，但煙草中含有尼古丁等生物堿毒素這一事實，經過大眾傳媒的戒煙宣傳，可以說是早已家喻戶曉，況且還存在著濾毒作用進行得是否徹底等疑慮。總之，不吸煙人對煙草疫苗的厭惡，成為其擴大應用的瓶頸。番茄本身就是一種蔬菜型水果，口感酸甜適中，可直接用或烹調后做為菜肴，只是其成熟果實極易被撞傷乃至破損，進而導致局部瘺化或腐爛，而不成熟的或后熟的果實，非但爽口性不好，并且還含有內毒素，這些都或多或少地取制了它的使用范圍。胡蘿卜的營養豐富，生熟皆宜，但開發成為疫苗，其抗原的效價性不理想。研究發現，抗原蛋白在種子中含量最多，而在可以直接生食的塊根中卻含量很低。菠菜可以生食，但由于它本身帶有的草酸會跟人體爭奪鈣，故飲食中缺乏奶類制品的人們，尤其是缺鈣人群，不宜多食。而且，它的耐藏性能略顯不足。此外，香蕉的無性繁殖性、豆類的自交結實性和稻麥類的雄育性配套耕種性等，既可以避免抗生素標記基因的種間漂移，又允許傳統有種手段剔除抗生素篩選標記，都被作為口服疫苗的首選受體研究過。但同樣，香蕉的耐藏性差，大豆和稻谷的生食性差，因而實用性就差。
三、蜂產品（花粉、蜂蜜、蜂膠）疫苗誕生的可能性 分析疫苗抗原蛋白在系列器官特別是在種子中的含量比在營養器官中更高，讓我們看到了生產蜂產品疫苗的可能性。因為無論是生食性風味較好的胡蘿卜、番茄、香蕉等，還是蛋白質含量較高的昔蓿和谷物等，都是世界性的種植植物，也都是蜜蜂的飼料作物，蜜蜂賴以生存的花粉和花蜜以及樹膠，都有可能成為轉基因表達的有效部位。而疫苗植物的子代所組成的品系，由于抗原基因大量表達并穩定遺傳，也向我們保證了這種生產的連續性。
那么，說到底，蜂產品疫苗應該主要包括哪兒種呢？
1、花粉疫苗 花粉疫苗是指將花粉作為口服疫苗的受體系統?，F在，轉基因植物中的口服疫苗普遍產量偏低。若要人或動物服用一定量的轉化植物而達到免疫效果，必須提高疫苗抗原的表達量?；ǚ郾旧砗械鞍踪|，還含有幾大類共100余種的酶，這為外源基因的大量表達提供了先決打件。目前，運用了花基因的修飾表達和葉綠體的母系遺傳轉導技術后，一個操作就可讓外源基因在花粉中高表達。所以，生產花粉疫苗可以很好地解決植物口服疫苗的產量問題。再說，口服抗原若呈亞基形式或可溶性蛋白質形式存在，則免疫原性不好。但花粉粒作為完整的植物細胞，其堅固的外壁可以包容表達蛋白免受外界酸、堿的破壞，可以抵抗胃酸、胰蛋白酶以及其它消化酶對抗原蛋白的直接消化?；ǚ蹐F作為花粉粒的多聚體顆粒形式，不僅可以保持良好的免疫原性，而且完全可以滿足口服疫苗在小腸中緩慢釋放并具有明顯的強粘膜免疫反應的要求。所以，已經成為我國既是食品又是制劑品新資源的蜂花粉，以其最常見的也是最方便的花粉團的采收方式，可以解決綠色疫苗這個既要高產又要高效的難題。而且，如有可能，采用微生物工程，將蜂花粉疫苗放在發酵罐里脫去非抗原蛋白的致敏源，說不定還可以進一步擴大免疫者群體的適用范圍。
2、蜂蜜疫苗 蜂蜜疫苗是指將花蜜作為口服疫苗的受體系統。研究發現，不僅單花種的蜂蜜中含有花粉粒，就是單花種的花蜜中也含有外源基因的表達蛋白（煙草和韭菜這種含有某種抗原的花蜜，通過蜜蜂的加工，就有可能變成一種幾乎不需提純便可口服的蜂蜜疫苗。一般來講，疫苗中的抗原蛋白要求保持有弱的毒活性，否則，服用時就必須多次數、大劑量或輔以佐劑，才能提高粘膜的強免疫激活反應。蜂蜜中高濃度的糖分，正可以長時間保持抗原蛋白的弱毒活性；蜂蜜中大量存在著的唾液酸，卻可以輔佐動物的單抗產生強力性。所以，蜂蜜除了好吃、保健之處，還能在預防醫學領域發揮更大的作用。目前，已經誕生了一種轉基因矮牽牛植物，其蜜腺里可以產生犬類細小病毒表面抗原，狗服用這種蜂蜜疫苗后，可以提高對這種病毒病的免疫力。
3、蜂膠疫苗 蜂膠疫苗是指將樹膠作為口服疫苗的受體系統。樹膠是植物的一種創傷應激反應物，含有黃酮、脂類、必需向量元素等。目前，口服疫苗出現了耐性問題，就是機體不再對疫苗抗書面報告產生免疫反應了。一種可能是機體本身存在著內源性的拮抗物，發生負調控后阻遏了反應的進行；另一種可能就是機體內的應激系統工作懈怠，致使敏感性降低。要確何口服疫苗在人畜體內起的是刺激作用而不是抑制作用，從安全性和有效劑量考慮，恐怕經過蜜蜂加工過的樹膠制品，將是最理想的上乘之選。因為有試驗一月明，蜂膠可以增強應激能力、調節內分泌等。目前，畜禽用蜂膠疫苗系列是國內外現有疫苗的更新換代產品，更安全，無毒副作用，也是我們國家科技部重點推廣的綠色環保型科技成果。如：市面上見到的復合型蜂膠滅活疫苗、兔大腸桿菌二價蜂膠滅活疫苗、大腸桿菌多價蜂膠滅活疫苗等。可以說，蜂膠作為獸箕用疫苗的免疫佐劑，已有近20年歷史了，但人用蜂膠疫苗尚未見有報道。如果在短時間內能夠問世一種帶有疫苗功能的蜂膠產品，或是誕生一種具有激活疫苗性能的蜂膠，定會解決耐性困擾。除了上述這些可含服蜂花粉、可飲用蜂蜜和可咀嚼蜂膠等疫苗之外，蜜蜂進食疫苗植物的花粉、花蜜后生產的蜂王漿、喂養的蟲蛹、分泌的蜂蠟等，也能算作疫苗的一種。因為沒人敢說王漿干粉、蜂胎片劑不是很好的口服抗原載體，也沒人敢斷定嚼蠟就一定沒味、沒意義。
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